Schwalbe 发现脑脊液-淋巴通路

John H. Zhang

Gastav Albert Schwalbe(1844-1916，上图)是德国医生，解剖学家和人类学家。Schwalbe 对脑解剖学做出很多贡献，尤其是发现了脑脊液与颅外淋巴循环之间的通路。1869年 Schwalbe 把 “柏林蓝染料 - Berlin-Blue Dye” 打入狗的蛛网膜下腔，他显示染料从 “嗅球 - Olfactory Bulb” 到嗅神经再进入鼻腔黏膜，然后进入鼻黏膜下和颈部的淋巴管，发现颈淋巴结出现染色，在历史上第一个展示了脑脊液通过淋巴循环系统而被吸收。

Schwalbe 的论文是 “蛛网膜间隙，是淋巴间隙并与斜纹肌群斜坡相邻 - Der Arachnoidealraum, ein Lymphraum und sein Zusannenhang mit dem Perichorioideakraum”，文章发表在医学科学杂志上 - Zbl Med Wiss Zentralblatt fur die Medizinischen Wissenschaften 1869, 7:465-467。

大概因为脑脊液-淋巴管通路通过视神经髄鞘，视神经两层髓鞘中间的蛛网膜下腔因此被称为 “Schwalbe 腔隙 - Schwalbe Space”。

Schwalbe 的发现引发了150多年来脑脊液与颅外淋巴通路的研究。

一石激起千层浪。

古希腊的的西医之父 \"希波克拉底 - Hippocrates\"(公元前460-375，见希波克拉底一章)是第一个描述淋巴管道的人。

Hippocrates 称淋巴液为 “白色血液 - White Blood”，并且发明了 “浆液 - Chyle” 一词(古希腊语 Chylos 意为汁液 - Juice)来代表淋巴液。

随后，古希腊亚历山大医学院的医生 ，”人体解剖学之父 - Two Founding Fathers of Human Anatomy” Herophilus(公元前335-280，见亚历山大医学院一章)和Erasistratus(公元前304-250，见亚历山大医学院一章)展示了人体淋巴系统。

然而在希波克拉底时代之后，淋巴系统也被人们渐渐所遗忘。

直到1627年意大利解剖学家 Gaspare Aselli(1581-1626，上图名为 “Aselli 发现淋巴系统”)在研究狗的横膈肌时，“重新” 发现了淋巴管道，主要是肠系膜的淋巴管道，他称之为 “乳状静脉 - Milky Veins - Venae Albae et Lacteae”。

在此之后，人们逐渐的发现了其他淋巴系统。

第一个发现脑中有淋巴系统的是意大利解剖学家 Paolo Mascagni(1755-1815，上图右)，他1787年出版了一本 “人体淋巴管的历史和图谱 - Vasorum Lymphaticorum Corporis Humani Historia et Ichonographia”，显示了脑的硬膜上有淋巴管(上图中)。

2019年有人在 Nature Medicine 上从拉丁语翻译了 Mascagni 1787年出版的 “人体淋巴管的历史和图谱” 一书有关脑淋巴系统的章节，比如其中有:

“我看见脑表面的淋巴管，它们有独特的走向和淋巴结等特征”，“椎动脉和颈动脉都有细小的淋巴管缠绕”，“硬脑膜的淋巴管与血管同行，随后从颈部翼状肌伸出，加入颈静脉附近的淋巴结”。

虽然 Mascagni 第一个报导了人脑的淋巴系统，但是他并没有明确显示淋巴管的功能和与脑脊液之间的联系，而且他的发现被完全忽视了。

几乎一百年之后，瑞典解剖学家 Magnus Gustaf Retzius(1842-1919，上图左)在1875年出版了一本 “神经系统和结缔组织的解剖学研究 - Studien in der Anatomie des Nervensystems und des Bindegewebs”，他宣布人脑没有淋巴循环系统。

Retzius 这本书误导了整个世界150多年，尤其是否定了 Mascagni 的正确观察，导致后人嘲笑说，Mascagni 大概太喜欢淋巴系统了，不管淋巴系统在脑中存在与否，Mascagni 都能 “看见”。

今天我们可以为 Mascagni 翻案了，”脑豁免于周围免疫系统 - Immune-Privileged” 的传说可以终止了。

在本世纪60年代，匈牙利学者发现脑中有 “前淋巴系统 - Prelymphatics”，当把狗、猫和兔子等动物颈部的淋巴管结扎之后，动物出现脑水肿和脑血管周围腔隙的扩大。

同理，当颅内压增高时，脑脊液加速进入淋巴循环。

到了本世纪80年代，人们发现脑血管间隙液融入脑脊液，然后流入颈部的深淋巴结。脑脊液与淋巴系统的联系，在小鼠、大鼠、兔子、猫、猪、羊、狗，猴子和人身上都得到了证实。

那么血管腔隙液是怎么汇入脑脊液的呢?

2012年丹麦的 Maiken Nedergaard(上图)创立了 “类淋巴系统 - Glymphatic” 一词，并用实验证明类淋巴系统通过 “水通道蛋白4 - Aquaporin 4” 引导血管间隙液汇入脑脊液。

那么血管间隙液融合汇入脑脊液为什么重要呢?

在人脑，脑脊液和 “血管间隙液 - interstitial Fluid” 组成了 “细胞外液 - Extracellular Fluid”，一共450毫升，接受和清除脑组织的代谢产物，其中脑脊液只有150毫升，而血管间隙液是300毫升。

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